Herečka, která se narodila 13. března 1955 v americkém městě New London, se od dětství věnovala baletu a divadlu. V Chicagu se právě v divadle seznámila s budoucím manželem, slavným hercem Johnem Malkovichem.

První roli v celovečerním filmu dostala až v roce 1981 ve snímku Čtyři přátelé. Mnohem známější je komedie Purpurová růže z Káhiry (1985) a také Špinaví, prohnilí lumpové (1988).

Glenne Headlyová ve filmu Křižovatka osudu

Glenne Headlyová ve filmu Křižovatka osudu

FOTO: Warner Bros

Headlyová ve svém posledním filmu Circle

Headlyová ve svém posledním filmu Circle

FOTO: Roadshow films

V komiksovém filmu Dick Tracy si zahrála s Warrenem Beattym a Madonnou. Následoval třeba krimi thriller Vražedné myšlenky, kde si zahrála s Brucem Willisem. Vedle Richarda Dreyfusse se objevila v hudebním dramatu Opus pana Hollanda v roce 1995, později třeba ve filmech Snídaně šampionů (1996) nebo Křižovatka osudu (2004).

V televizi se uplatňovala poměrně často, mimo jiné v seriálech Pohotovost a Osamělá holubice.