Sedmatřicetiletá Monika Belucci kariéru modelky začala v Miláně, kdy si přivydělávala při studiu práv na universitě v Perugii. Poté, co režisér Dino Risi uviděl její fotografii v časopise, získala roli v televizním filmu Vita Coi Figli.

Belucci vzbudila také pozornost režiséra Francise Forda Coppoly, který ji obsadil do role jedné z žen slavného upíra ve svém filmu Dracula. Od té doby natočila spoustu velmi úspěšných filmů - Byt, V podezření, Franck Spadone, Slzy Slunce, The Matrix Reloaded a Matrix Revolutions, Vzkříšení Ježíše Krista atd.

Kromě značky Dior, je Monica Belluci i tváří kosmetické značky Dolce & Gabbana, kde díky svému původu a kráse propaguje parfém Sicily.