Tentokrát se bývalý federální agent vydává na misi, aby zlikvidoval obchodníka se zbraněmi. V hlavní roli se opět objeví Danny Trejo jako zabiják Machete, těšit se můžeme i na Charlieho Sheena nebo Mela Gibsona. Nejočekávanější postavou však bude jedna z ženských inkarnací postavy jménem Chameleón, kterou ztvární Lady Gaga.