Denchová svou kariéru odstartovala v roce 1957, když se představila jako Ofélie v Shakespearově hře Hamlet v londýnském divadle Old Vic. První Olivier Award, prestižní divadelní cenu, získala v roce 1957 za účinkování v další Shakespearově hře Macbeth.
Po ní obdržela dalších šest cen a v roce 1996 se stala vůbec první herečkou, která získala dvě tyto ceny v jednom roce.

Během své slavné kariéry se dnes šestasedmdesátiletá rodačka z britského Yorku představila v mnoha muzikálech a úspěšná byla i na filmovém plátně.
Mezi její nejúspěšnější snímky patří Paní Brownová (1997), Čokoláda (2000), Iris (2001) nebo Zápisky o skandálu (2006), za který byla nominována na Oscara.
Prestižní filmovou cenu ovšem získala za roli v romantickém filmu Zamilovaný Shakespeare, který v roce 1998 natočil John Madden. Byla vyznamenána rovněž Řádem britského impéria.