Barbera se spolu se svým dlouhodobým profesním partnerem Williamem Hannou, který zesnul před pěti lety, proslavil hlavně s příběhy o nekonečném boji kocoura a myšáka Toma a Jerryho, které získaly rekordních sedm Oskarů.

Partneři, kteří se poprvé dali dohromady v 30. letech ve studiích MGM, přivedli na svět také animované seriály o méďovi Béďovi a psovi Filipsovi. Podle kritika Leonarda Maltina vynikal Barbera jako kreslíř a tvůrce gagů, zatímco Hanna se staral o vroucnost a načasování. Své postavičky dokázali udržovat při plnohodnotném komiksovém životě po celá desetiletí, aniž by upadli do rutiny. William Hanna zemřel v roce 2001 jako devadesátiletý.